^[1] De las filariasis, y de los nematodos portadores de Wolbachia que las causan, tratan Taylor et al., «Lymphatic filariasis and onchocerciasis», Lancet, 376 (2010), pp. 1.175-1.185, y Slatko et al., «The Wolbachia endosymbiont as an anti-filarial nematode target», Symbiosis, 51 (2010), pp. 55-65. <<

^[2] Sobre las estructuras parecidas a bacterias observadas en nematodos filariales: Kozek, «Transovarially-transmitted intracellular microorganisms in adult and larval stages of Brugia malayi», J. Parasitol., 63 (1977), pp. 992-1.000; Mclaren et al., «Micro-organisms in filarial larvae (Nematoda)», Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 69 (1975), pp. 509-514; sobre la identificación de las bacterias como Wolbachia: Taylor y Hoerauf, «Wolbachia bacteria of filarial nematodes», Parasitol. Today, 15 (1999), pp. 437-442. <<

^[3] Achim Hoerauf, colega de Taylor, codirigió estos ensayos (Hoerauf et al., «Endosymbiotic bacteria in worms as targets for a novel chemothe rapy in filariasis», Lancet, 355, 2000, pp. 1.242-1.243; Idem, «Depletion of Wolbachia endobacteria in Onchocerca volvulus by doxycycline and micro-filaridermia after ivermectin treatment», Lancet, 357, 2001, pp. 1.415-1.416; Taylor et al., «Macrofilaricidal activity after doxycycline treatment of Wuchereria bancrofti: a double-blind, randomised placebo-controlled trial», Lancet, 365, 2005, pp. 2.116-2.121). <<

^[4] La doxiciclina también tenía otros beneficios. En algunas partes de África central es difícil tratar a las personas con ceguera de los ríos por ser igualmente portadoras de un segundo nematodo filarial llamado loa loa, también llamado «gusano del ojo». Si se mata a la especie que causa la ceguera del río, los gusanos de los ojos también mueren, y sus larvas son tan grandes que pueden obstruir vasos sanguíneos y causar daño cerebral. Pero, como el gusano de los ojos no tiene Wolbachia, la doxiciclina no le hará daño. Esta droga puede atacar a los parásitos que están detrás de la ceguera del río sin infligir daños colaterales serios. <<

^[5] Sobre la estrategia del consorcio A·WOL: Johnston et al., «Overcoming the challenges of drug discovery for neglected tropical diseases: the A·WoL experience», J. Biomol. Screen., 19 (2014), pp. 335-343; Taylor et al., «Anti-Wolbachia drug discovery and development: safe macrofilaricides for onchocerciasis and lymphatic filariasis», Parasitology, 141 (2014), pp. 119-127; los resultados de la minociclina aún no se han publicado. <<

^[6] Voronin et al., «Autophagy regulates Wolbachia populations across diverse symbiotic associations», Proc. Natl. Acad. Sci., 109 (2012), E1638E1646. <<

^[7] Rosebury, 1962, p. 352, op. cit. <<

^[8] Sobre el declive de los anfibios: Hof et al., «Additive threats from pathogens, climate and land-use change for global amphibian diversity», Nature, 480 (2011), pp. 516-519; sobre el Bd: Kilpatrick et al., «The ecology and impact of chytridiomycosis: an emerging disease of amphibians», Trends Ecol. Evol., 25 (2010), pp. 109-118; Amphibian Ark, «Chytrid fungus - causing global amphibian mass extinction», <http://www.amphibianark.org/the-crisis/chytrid-fungus/>, 2012. <<

^[9] Eskew y Todd, «Parallels in amphibian and bat declines from pathogenic fungi», Emerg. Infect. Dis., 19 (2013), pp. 379-385; Martel et al., «Batrachochytrium salamandrivorans sp. nov. causes lethal chytridiomycosis in amphibians», Proc. Natl. Acad. Sci., 110 (2013), pp. 15.325-15.329. <<

^[10] Harris et al., «Amphibian pathogen Batrachochytrium dendrobatidis is inhibited by the cutaneous bacteria of amphibian species», EcoHealth, 3 (2006), pp. 53-56. <<

^[11] Sobre el descubrimiento de la población de ranas del Conness: Woodhams et al., «Symbiotic bacteria contribute to innate immune defenses of the threatened mountain yellow-legged frog, Rana muscosa», Biol. Conserv., 138 (2007), pp. 390-398; sobre la protección contra el Tb que ejerce la J-liv en el laboratorio: Harris et al., «Skin microbes on frogs prevent morbidity and mortality caused by a lethal skin fungus», ISME J., 3 (2009), pp. 818-824. Los resultados de las pruebas de campo con la J-liv aún no se han publicado. <<

^[12] El trabajo de Becker con la rana dorada se explica en Becker et al., «Composition of symbiotic bacteria predicts survival in Panamanian golden frogs infected with a lethal fungus», Proc. R. Soc. B Biol. Sci., 282 (2015), doi: 10.1098/rspb.2014.2881; sobre la diversidad de bacterias en la piel de las ranas: Walke et al., «Amphibian skin may select for rare environmental microbes», ISME J., 8 (2014), pp. 2.207-2.217; sobre el proyecto Madagascar junto con Molly Bletz: Bletz et al., «Mitigating amphibian chytridiomycosis with bioaugmentation: characteristics of effective probiotics and strategies for their selection and use», Ecol. Lett., 16 (2013), pp. 807-820; sobre el modo en que la metamorfosis cambia el microbioma, que describe el trabajo dirigido por Valerie McKenzie: Kueneman et al., «The amphibian skinassociated microbiome across species, space and life history stages», Mol. Ecol., 23 (2014), pp. 1.238-1.250. <<

^[13] Valerie McKenzie y Rob Knight han desarrollado un método para predecir la resistencia de una rana al Bd basado en su sistema inmunitario, la mucosidad depositada en su piel y su microbioma (Woodhams et al., «Interacting symbionts and immunity in the amphibian skin mucosome predict disease risk and probiotic effectiveness», PLoS ONE, 9, 2014, e96375). <<

^[14] Kendall, 1923, p. 167, op. cit. <<

^[15] Una historia de la investigación de los probióticos es el libro de Anukam y Reid, «Probiotics: 100 years (1907-2007) after Elie Metchnikoff’s observation», en Communicating Current Research and Educational Topics and Trends in Applied Microbiology (FORMATEX), 2007. <<

^[16] Sobre el destino de los microbios ingeridos: Derrien y van Hylckama Vlieg, «Fate, activity, and impact of ingested bacteria within the human gut microbiota», Trends Microbiol., 23 (2015), pp. 354-366; sobre el estudio por Jeff Gordon del yogur Activia, dirigido por Nathan McNulty: McNulty et al., «The impact of a consortium of fermented milk strains on the gut microbiome of gnotobiotic mice and monozygotic twins», Sci. Transl. Med., 3 (2011), 106ra106; sobre los experimentos de Wendy Garrett: Ballal et al., «Host lysozyme-mediated lysis of Lactococcus lactis facilitates delivery of colitis-attenuating superoxide dismutase to inflamed colons», Proc. Natl. Acad. Sci., 112 (2015), pp. 7.803-7.808. <<

^[17] Sobre la definición de los probióticos: Hill et al., «Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic», Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 11 (2014), pp. 506-514; sobre las investigaciones con probióticos: Slashinski et al., «“Snake-oil”, “quack medicine”, and “industrially cultured organisms”: biovalue and the commercialization of human microbiome research», BMC Med. Ethics, 13 (2012), p. 28, y McFarland, «Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review», BMJ Open, 4 (2014), e005047; dictámenes de Cochrane: AlFaleh y Anabrees, «Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants», en Cochrane Database of Systematic Reviews, The Cochrane Collaboration, Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, 2014; Allen et al., «Probiotics for treating acute infectious diarrhoea», en Cochrane Database of Systematic Reviews, The Cochrane Collaboration, Chichester, Reino Unido, John Wiley & Sons, 2010; Goldenberg et al., «Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children», en Cochrane Database of Systematic Reviews, The Cochrane Collaboration, ed., Chichester, Reino Unido, John Wiley & Sons, 2013. <<

^[18] Katan, «Why the European Food Safety Authority was right to reject health claims for probiotics», Benef. Microbes, 3 (2012), pp. 85-89; Nature, «Culture shock», Nature, 493 (2013), pp. 133-134; Reid, «Opinion paper: Quo vadis - EFSA?», Benef. Microbes, 2 (2011), pp. 177-181. <<

^[19] Ciorba, «A gastroenterologist’s guide to probiotics», Clin. Gastroenterol. Hepatol., 10 (2012), pp. 960-968; Gareau et al., «Probiotics and the gut microbiota in intestinal health and disease», Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 7 (2010), pp. 503-514; Gerritsen et al., «Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics», Genes Nutr., 6 (2011), pp. 209-240; Petschow et al., «Probiotics, prebiotics, and the host microbiome: the science of translation», Ann. N. Y. Acad. Sci., 1.306 (2013), pp. 1-17; Shanahan, «Probiotics in perspective», Gastroenterology, 139 (2010), pp. 1.808-1.812. <<

^[20] La mayor parte de la investigación sobre probióticos se centró en el intestino, pero el término también podría incluir cualquier producto que contenga microbios beneficiosos —cremas para la piel, champús o enjuagues bucales—. Todos estos productos se están desarrollando activamente. <<

^[21] Un grado excelente, pero no totalmente sin tacha. Grupos benignos como Lactobacillus y Bifidobacterium han causado algunos raros casos de envenenamiento de la sangre. Y en un infame ensayo clínico holandés, pacientes con pancreatitis aguda tenían más probabilidades de morir si tomaban probióticos que si tomaban un placebo (Gareau et al., 2010, op. cit.). En términos generales, estos productos son seguros, pero los médicos podrían pensárselo dos veces antes de dárselos a pacientes gravemente enfermos o con deficiencias inmunitarias. <<

^[22] La historia de Raymond Jones y la bacteria Synergistes se recoge en Aung, Feeding of Leucaena Mimosine on Small Ruminants: Investigation on the Control of its Toxicity in Small Ruminants, Gotinga, Cuvillier Verlag, 2007; CSIROpedia, Leucaena toxicity solution; New York Times, «Science watch: miracle plant tested as cattle fodder» (1985); y el trasplante de microbios de rumiantes en Jones y Megarrity, «Successful transfer of DHP-degrading bacteria from Hawaiian goats to Australian ruminants to overcome the toxicity of Leucaena», Aust. Vet. J., 63 (1986), pp. 259-262; la Synergistes jonesii se describe, ya con ese nombre, en Allison et al., «Synergistes jonesii, gen. nov., sp.nov.: a rumen bacterium that degrades toxic pyridinediols», Syst. Appl. Microbiol., 15 (1992), pp. 522-529. <<

^[23] Ellis et al., «Analysis of commercial kidney stone probiotic supplements», Urology, 85 (2015), pp. 517-521. <<

^[24] Entrevista con Denise Dearing; la rata cambalachera de garganta blanca de sus experimentos también usa la Oxalobacter para desintoxicar el oxalato del cactus que come. <<

^[25] Bindels et al., «Towards a more comprehensive concept for prebiotics», Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 12 (2015), pp. 303-310; Delzenne et al., «Gut microbiota and metabolic disorders: how prebiotic can work?» Br. J. Nutr., 109 (2013), S81-S85. <<

^[26] Underwood et al., «A randomized placebo-controlled comparison of 2 prebiotic/probiotic combinations in preterm infants: impact on weight gain, intestinal microbiota, and fecal short-chain fatty acids», J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 48 (2009), pp. 216-225. <<

^[27] El trabajo de Kenya Honda se expone en Atarashi et al., «Treg induction by a rationally selected mixture of Clostridia strains from the human microbiota», Nature, 500 (2013), pp. 232-236; sobre el ensayo clínico: Schmidt, «The startup bugs», Nat. Biotechnol., 31 (2013), pp. 279-281. <<

^[28] Algunas publicaciones sobre el TFM: Aroniadis y Brandt, «Intestinal microbiota and the efficacy of fecal microbiota transplantation in gastrointestinal disease», Gastroenterol. Hepatol., 10 (2014), pp. 230-237; Khoruts, «Faecal microbiota transplantation in 2013: developing human gut microbiota as a class of therapeutics», Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 11 (2013), pp. 79-80; Petrof y Khoruts, «From stool transplants to next-generation microbiota therapeutics», Gastroenterology, 146 (2014), pp. 1.573-1.582; más popular es la de Nelson, «Medicine’s dirty secret», <http://mosaicscience.com/story/medicine%E2%80%99s-dirty-secret>, 2014. <<

^[29] El equipo de Petrof utiliza ahora un nuevo sistema con materiales desechables: un contenedor fijado al asiento del WC y unos filtros de café. <<

^[30] Koch y Schmid-Hempel, «Socially transmitted gut microbiota protect bumble bees against an intestinal parasite», Proc. Natl. Acad. Sci., 108 (2011), pp. 19.288-19.292. <<

^[31] Hamilton et al., «High-throughput DNA sequence analysis reveals stable engraftment of gut microbiota following transplantation of previously frozen fecal bacteria», Gut Microbes, 4 (2013), pp. 125-135. <<

^[32] Zhang et al., «Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation?», Am. J. Gastroenterol., 107 (2012), pp. 1.755-1.755. <<

^[33] Van Nood et al., «Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile», N. Engl. J. Med., 368 (2013), pp. 407-415. <<

^[34] Sobre el TFM y la EII: Anderson et al., «Systematic review: faecal microbiota transplantation in the management of inflammatory bowel disease», Aliment. Pharmacol. Ther., 36 (2012), pp. 503-516; sobre el ensayo TFM/obesidad: Vrieze et al. «Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic síndrome», Gastroenterology, 143 (2012), pp. 913-916.e7. <<

^[35] Este resultado era predecible. Recordemos el experimento de Vanessa Ridaura y Jeff Gordon, en el que microbios intestinales de ratones delgados eran trasplantados a ratones obesos, y estos solo perdían peso cuando además seguían una dieta sana. <<

^[36] Petrof y Khoruts, 2014, op. cit. <<

^[37] Las heces congeladas funcionan tan bien como las frescas: Youngster et al., «Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection», JAMA, 312 (2014), p. 1.772; el trabajo de OpenBiome se describe en Eakin, «The excrement experiment», New Yorker, 2014. <<

^[38] El microbiólogo Stanley Falkow fue la primera persona que hizo un TFM empleando cápsulas, y esto fue en 1957. En aquel momento, su hospital estaba acosado por una cepa virulenta de estafilococos, y todos los pacientes tuvieron que tomar antibióticos preventivos antes de cada operación. Desafortunadamente, estos también aniquilaron sus bacterias intestinales, dejándolos con diarrea e indigestión. Consciente de lo que estaba sucediendo, Falkow pidió a los nuevos pacientes traer con ellos una muestra de sus heces. Luego introdujo las muestras en cápsulas y pidió a los pacientes que las tomaran tras recuperarse de la cirugía. «El gerente del hospital descubrió esta operación —escribió más tarde Falkow—. Se me enfrentó y exclamó: “Falkow, ¿es cierto que has alimentado a los pacientes con mierda?”. Respondí: “Sí, yo había participado en un estudio clínico en el que los pacientes debían ingerir sus propias heces”.» Fue despedido, pero dos días después lo contrataron de nuevo (Falkow, «Fecal Transplants in the “Good Old Days”». <http://schaechter.asmblog.org/schaechter/2013/05/fecal-transplants-in-the-good-old-days. Html>, 2013). <<

^[39] Smith et al., «How to regulate faecal transplants», Nature, 506 (2014), pp. 290-291. <<

^[40] Recientemente, un equipo informó de un caso de aumento de peso después de un TFM, pero no estaba claro que el procedimiento fuese la causa de ese aumento (Alang y Kelly, «Weight gain after fecal microbiota transplantation», Open Forum Infect. Dis., 2, 2015, ofv004-ofv004). <<

^[41] The Power of Poop (thepowerofpoop.com) recoge historias de trasplantadores aficionados y campañas para que los médicos se tomen en serio este procedimiento. <<

^[42] Cuando escribía este capítulo, una desconocida me envió un correo electrónico preguntándome si necesitaba un TFM porque había estado tomando soda de dieta. Conste aquí que mi respuesta fue no. <<

^[43] Entre los signatarios figuran personas que ya hemos mencionado, como Jeff Gordon, Rob Knight y Martin Blaser: Hecht et al., «What is the value of a food and drug administration investigational new drug application for fecal microbiota transplantation to treat Clostridium difficile infection?», Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. Assoc.K, 12 (2014), pp. 289-291. <<

^[44] RePOOPulate: Petrof et al., «Stool substitute transplant therapy for the eradication of Clostridium difficile infection: “RePOOPulating” the gut», Microbiome, 1 (2013); otros estudios que crearon cócteles definidos de microbios: Buffie et al., «Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile», Nature, 517 (2014), pp. 205-208; Lawley et al., «Targeted restoration of the intestinal microbiota with a simple, defined bacteriotherapy resolves relapsing Clostridium difficile disease in mice», PLoS Pathog., 8 (2012), e1002995. <<

^[45] Khoruts no está de acuerdo con esto. «El espectro completo de microbios obtenido de donantes ha sido diseñado de una manera natural y tiene unos antecedentes de seguridad en el anfitrión original —dice—. Sería difícil mejorarlo con algún tipo de síntesis.» Si él mismo necesitase un trasplante, se lo haría al modo tradicional. <<

^[46] Haiser et al., «Predicting and manipulating cardiac drug inactivation by the human gut bacterium Eggerthella lenta», Science, 341 (2013), pp. 295-298. <<

^[47] Carmody y Turnbaugh, «Host-microbial interactions in the metabolism of therapeutic and diet-derived xenobiotics», J. Clin. Invest., 124 (2014), pp. 4173-4181; Clayton et al., «Pharmacometabonomic identification of a significant host-microbiome metabolic interaction affecting human drug metabolism», Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 106 (2009), pp. 14.72814.733; Vétizou et al., «Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota», Science, 350 (2015), pp. 1.079-1.084. <<

^[48] Dobson et al., «Host genetic determinants of microbiota-dependent nutrition revealed by genome-wide analysis of Drosophila melanogaster», Nat. Commun., 6 (2015), p. 6312; Smith et al., «Dietary input of microbes and host genetic variation shape among-population differences in stickleback gut microbiota», ISME J., 9 (2015), pp. 2.515-2.526. <<

^[49] Haiser y Turnbaugh, «Is it time for a metagenomic basis of therapeutics?», Science, 336 (2012), pp. 1.253-1.255; Holmes et al., «Therapeutic modulation of microbiota-host metabolic interactions», Sci. Transl. Med., 4 (2012), 137rv6; Lemon et al., 2012, op. cit.; Sonnenburg y Fischbach, «Community health care: therapeutic opportunities in the human microbiome», Sci. Transl. Med., 3 (2011), 78ps12. <<

^[50] El trabajo de Hazen sobre el TMAO se revisa en: Tang y Hazen, «The contributory role of gut microbiota in cardiovascular disease», J. Clin. Invest., 124 (2014), pp. 4.204-4.211; sobre el descubrimiento por el equipo de un compuesto químico que impide a las bacterias producir TMAO: Wang et al., «Non-lethal inhibition of gut microbial trimethylamine production for the treatment of aterosclerosis», Cell, 163 (2015), pp. 1.585-1.595. <<

^[51] He escrito sobre estos probióticos de diseño para New Scientist en 2015 (Yong, «Bugs on patrol», New Sci., 226, 2015, pp. 40-43). <<

^[52] Kotula et al., «Programmable bacteria detect and record an environmental signal in the mammalian gut», Proc. Natl. Acad. Sci., 111 (2014), pp. 4.838-4.843. <<

^[53] Sobre el trabajo de Chang con la E. coli: Saeidi et al., «Engineering microbes to sense and eradicate Pseudomonas aeruginosa, a human pathogen», Mol. Syst. Biol., 7 (2011), p. 521. Jim Collins es cofundador de una emprea llamada Synlogic que podrá colocar estos microbios en el mercado, y piensa que lo hará pocos años después de realizar sus primeros ensayos clínicos. <<

^[54] Rutherford, Creation: The Origin of Life / The Future of Life, Londres, Penguin, 2013. <<

^[55] Claesen y Fischbach, «Synthetic microbes as drug delivery systems», ACS Synth. Biol. 4(2015), pp. 358-364; Sonnenburg y Fischbach, 2011, op. cit. <<

^[56] Timothy Lu publicó el primer artículo sobre la programación de la B-theta (Mimee et al., «Programming a human commensal bacterium, Bacteroides thetaiotaomicron, to sense and respond to stimuli in the murine gut microbiota», Cell Syst., 1, 2015, pp. 62-71); el grupo de Sonnenburg no está muy atrás. <<

^[57] Olle, «Medicines from microbiota», Nat. Biotechnol., 31 (2013), pp. 309-315. <<

^[58] Iturbe-Ormaetxe et al., «Wolbachia and the biological control of mosquito-borne disease», EMBO Rep., 12 (2011), pp. 508-518; LePage y Bordenstein, 2013, op. cit. <<

^[59] Su idea original era transformar genéticamente la Wolbachia, dotarla con genes que produjeran anticuerpos contra el dengue. Si eso funcionaba, la bacteria podría propagarse rápidamente por una población, como suele hacerlo, con sus anticuerpos bloqueadores del dengue. Pero la ingeniería genética con la Wolbachia no fue fácil; O’Neill renunció seis años después, y nadie ha logrado nada desde entonces. <<

^[60] La primera mención de la cepa «popcorn» se encuentra en Min y Benzer, «Wolbachia, normally a symbiont of Drosophila, can be virulent, causing degeneration and early death», Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 94 (1997), pp. 10.792-10.796; sobre la infección estable de huevos con Wolbachia que logró Conor McMeniman: McMeniman et al., «Stable introduction of a life-shortening Wolbachia infection into the mosquito Aedes aegypti», Science, 323 (2009), pp. 141-144. <<

^[61] Las simulaciones las realizó Michael Turelli en la Universidad de California en Davis (Bull y Turelli, «Wolbachia versus dengue: evolutionary forecasts», Evol. Med. Public Health, 1, 2013, pp. 197-201), y posteriormente las confirmó en un ensayo de campo. Cuando el equipo soltó los mosquitos portadores de la cepa «popcorn» en una pequeña isla de Vietnam, ni los insectos ni sus simbiontes lograron establecerse allí. <<

^[62] Karyn Johnson y Luis Teixeira demuestran que la Wolbachia hace a las moscas resistentes a los virus: Hedges et al., «Wolbachia and virus protection in insects», Science, 322 (2008), p. 702; Teixeira et al., «The bacterial symbiont Wolbachia induces resistance to RNA viral infections in Drosophila melanogaster», PLoS Biol., 6 (2008), e1000002; el equipo de O’Neill, con Luciano Moreira en él, demuestra que lo mismo sucede en los mosquitos: Moreira et al. (2009), op. cit. <<

^[63] Tom Walker cargaba la cepa wMel en los huevos del Aedes, mientras que Ary Hoffmann y Scott Ritchie codirigían los ensayos con O’Neill (Walker et al., «The wMel Wolbachia strain blocks dengue and invades caged Aedes aegypti populations», Nature, 476, 2011, pp. 450-453). <<

^[64] O’Neill sabía lo que podía ocurrir si los científicos ignoraban las comunidades locales. En 1969, científicos de la Organización Mundial de la Salud viajaron a la India con el fin de ensayar nuevas técnicas para controlar los mosquitos, incluidas la modificación genética, la irradiación y la Wolbachia para tratar de controlar las poblaciones de mosquitos (Nature, 1975). El proyecto era secreto, y la gente se volvía suspicaz. Los periódicos comenzaron a acusar a los científicos, algunos estadounidenses, de utilizar la India como banco de pruebas para experimentos que eran demasiado peligrosos para ser efectuados en suelo estadounidense, e incluso de desarrollar armas biológicas. El equipo respondió, pero no dio una verdadera respuesta. «Fue una pesadilla en cuanto a relaciones públicas», dice O’Neill. Los miembros del equipo «fueron expulsados del país, y la polémica hizo de la modificación genética de los mosquitos un tema tabú durante veinte años». O’Neill no quería cometer el mismo error. <<

^[65] Hoffmann et al., «Successful establishment of Wolbachia in Aedes populations to suppress dengue transmission», Nature, 476 (2011), pp. 454-457. <<

^[66] Sobre los proyectos de «Eliminate Dengue»: <www.eliminatedengue.com>; O’Neill y Kate Retzki me hablaron del proyecto Townsville, y Bekti Andari y Ana Cristina Patino Taborda me hablaron de los proyectos de Indonesia y Colombia. <<

^[67] Chrostek et al., «Wolbachia variants induce differential protection to viruses in Drosophila melanogaster: a phenotypic and phylogenomic analysis», PLoS Genet., 9 (2013), e1003896; McGraw y O’Neill, «Beyond insecticides: new thinking on an ancient problem», Nat. Rev. Microbiol., 11 (2013), pp. 181-193. <<

^[68] Sobre la adición de Wolbachia a los mosquitos Anopheles: Bian et al., «Wolbachia invades Anopheles stephensi populations and induces refractoriness to Plasmodium infection», Science, 340 (2013), 748-751; sobre el uso de la Wolbachia para controlar otras plagas de insectos: Doudoumis et al., «Tsetse-Wolbachia symbiosis: comes of age and has great potential for pest and disease control», J. Invertebr. Pathol., 112 (2013), S94-S103. Ciertas bacterias intestinales de mosquitos también pueden bloquear los parásitos del género Plasmodium, y pueden administrarse a los insectos como un probiótico antimalaria: Hughes et al., «Native microbiome impedes vertical transmission of Wolbachia in Anopheles mosquitoes», Proc. Natl. Acad. Sci., 111 (2014), pp. 12.498-12.503. <<